Cancro do Pâncreas

Perspetiva Clínica, Biomarcadores e Estratégias de Tratamento

Sobre o Cancro do Pâncreas

O cancro do pâncreas é a 4.ª principal causa de morte por cancro nos países ocidentais e a 6.ª a nível global, devido em grande parte à complexidade da sua biologia e tratamento.1,2 Apresenta uma das piores taxas de sobrevivência entre os cancros 'comuns', com apenas 9% dos doentes a sobreviver mais de cinco anos após o diagnóstico.3,4 O adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) é a forma mais frequente (85% dos casos),4 enquanto os tumores neuroendócrinos pancreáticos (TNEPs) são menos frequentes (1-2% dos casos).5

 

O PDAC é um dos cancros mais agressivos.6 Devido à diversidade de mutações genéticas e ao tecido conjuntivo denso do pâncreas, é também um dos tipos de cancro mais resistentes à quimio e radioterapia.2,7,8 O prognóstico é extremamente desfavorável, com apenas ~20% dos doentes a sobreviver um ano em qualquer estádio da doença.9 As causas permanecem pouco compreendidas, embora se conheçam fatores de risco como tabagismo, diabetes, obesidade e pancreatite crónica.4

 

Devido à investigação científica dedicada, houve avanços positivos na gestão desta doença de alta morbidade.10 Para compreender os desafios complexos que este cancro apresenta, importa primeiro entender o papel crucial do pâncreas na regulação das funções corporais.

Perfil pancreático

Células endócrinas secretam hormonas 
para a corrente sanguínea

Células exócrinas secretam enzimas pancreáticas para o ducto pancreático

Adaptado de 11

O pâncreas é um órgão glandular localizado no abdómen, próximo do fígado. Desempenha uma dupla função na regulação das funções corporais:11

  • Sistema endócrino – o pâncreas secreta hormonas, incluindo a insulina e o glucagon (que regulam os níveis de açúcar no sangue), diretamente para a corrente sanguínea.
  • Sistema exócrino – o pâncreas liberta enzimas no trato digestivo através de um ducto para o duodeno, as quais são responsáveis pela decomposição dos alimentos e absorção de nutrientes.

Cancro do Pâncreas

O cancro do pâncreas classifica-se em dois tipos principais de tumores – consoante se formem nas células exócrinas ou endócrinas. Os TNEPs, (tumores neuroendócrinos pancreáticos), vulgarmente designados por 'tumores das células dos ilhéus', são um tipo menos frequente que surge nas células endócrinas.¹2 Estes tumores têm um prognóstico mais favorável comparativamente a outros cancros pancreáticos.¹¹

Os tumores exócrinos representam 90 a 95% dos casos, sendo o adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) o mais comum.13 O PDAC desenvolve-se nas células que revestem os ductos pancreáticos, responsáveis por transportar os sucos digestivos (contendo enzimas) para o duodeno através do ducto pancreático principal.11,¹²

Como esta doença pode disseminar-se rapidamente e os sintomas geralmente só surgem em fases avançadas, mais de 50% dos doentes são diagnosticados já com metástases – nestes casos, a sobrevivência média é inferior a um ano.4,14

A rápida disseminação deve-se a múltiplos fatores, incluindo a proximidade com vasos sanguíneos principais que podem ser facilmente invadidos.¹5 A inespecificidade dos sintomas do PDAC dificulta o diagnóstico, reduzindo drasticamente as hipóteses de sobrevivência – daí ser conhecido como 'assassino silencioso'.3,13,16

Sintomas mais comuns do cancro do pâncreas

Icterícia


Perda de peso inexplicável

Dor abdominal e dor de costas

Indigestão


Alteração dos hábitos intestinais

Perda de 
apetite

Fadiga
Cansaço

Adaptado de 3, 17

Um leque limitado de opções terapêuticas evidencia uma necessidade médica urgente não satisfeita

Historicamente, os doentes com cancro do pâncreas avançado enfrentaram prognósticos complexos devido à natureza agressiva da doença e aos avanços terapêuticos limitados em comparação com outros tipos de tumores, especialmente no que diz respeito a terapêuticas de precisão.3,16,18


Apenas cerca de 20% dos doentes são elegíveis para cirurgia, devido ao elevado número de doentes com estádio metastático (avançado) do cancro no momento do diagnóstico, enquanto as opções de tratamento, incluindo quimioterapia e radioterapia, são frequentemente limitadas.18,19 A elevada carga de sintomas no cancro do pâncreas avançado apresenta desafios adicionais, uma vez que podem interferir com a eficácia do tratamento e a qualidade de vida.20

Cancro do Pâncreas - será possível que esta doença seja guiada por biomarcadores?

Já avançámos bastante na compreensão do que o status de biomarcadores significa para Cancros como os da mama, próstata, ovário, pulmão e estômago, entre outros. Com o surgimento das tecnologias de perfil genético e das terapias moleculares seletivas e direcionadas, os biomarcadores passaram a desempenhar um papel cada vez mais importante na decisão clínica de doentes com Cancro do Pâncreas.21


No adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), alguns genes supressores de tumor (que atuam ativamente na prevenção da formação do cancro) estão comummente mutados, resultando num crescimento tumoral agressivo.22 Esses genes, incluindo BRCA1/2, PRSS1 e CDKN2A, estão entre os biomarcadores preditivos para o Cancro do Pâncreas e têm utilidades que vão além do diagnóstico; podem também ser usados para prever possíveis prognósticos de tratamento e ajudar na identificação do risco familiar de desenvolver PDAC.4,23


As terapias-alvo para o Cancro são medicamentos que interferem em moléculas específicas envolvidas no crescimento e na sobrevivência das células cancerígenas. Para entender como esses tratamentos direcionados funcionam, é importante compreender os mecanismos das células cancerosas.24

 

 

Cancro do Pâncreas image Cancro do Pâncreas image

 

 

Os genes BRCA1/2 fazem parte da resposta aos danos no ADN (DDR, na sigla em inglês), um processo através do qual várias vias atuam para reparar danos no ADN. Quando os genes BRCA estão mutados, o processo de reparação da DDR é prejudicado, e o risco de desenvolver cancro aumenta.25 Estima-se que cerca de 5 a 10% dos doentes com PDAC familiar e 3% dos doentes com PDAC esporádico apresentem uma mutação germinativa nos genes BRCA. Saber se um doente tem essa mutação pode ajudar na identificação de opções de tratamento adequadas.26


As células cancerígenas apresentam altos níveis de danos no ADN, perda de uma ou mais vias de reparação do ADN e aumento do stress de replicação do ADN. Essas características podem ser exploradas como potenciais alvos terapêuticos. Ao pesquisar agentes que possam atingir essas dependências específicas, os tratamentos podem direcionar-se a uma característica fundamental das células cancerígenas e utilizá-la contra elas próprias, resultando na morte das células tumorais.26

O futuro da investigação e desenvolvimento do Cancro do Pâncreas

A prevalência do cancro do pâncreas continuará a aumentar se não alcançarmos novos avanços no diagnóstico e no tratamento. As estratégias atuais para melhorar os resultados do tratamento focam-se na deteção precoce através de triagens e testes de biomarcadores, além de tratamentos mais eficazes e direcionados.27,28

O cancro do pâncreas metastático com mutação nos genes BRCA é uma doença devastadora e de difícil tratamento, com necessidades médicas não atendidas críticas. No entanto, com os avanços contínuos nos testes genéticos, no uso de biomarcadores, nas potenciais terapias-alvo e na investigação constante, estamos a progredir para ajudar a mudar o prognóstico dos doentes.21,29 A AstraZeneca está comprometida em impulsionar esse progresso e acredita fortemente que, para acelerar o avanço na sobrevivência do cancro do pâncreas, é fundamental atuarmos como uma comunidade, ajudando a aumentar a consciencialização sobre as necessidades não atendidas e promovendo mudanças onde sabemos que melhorias podem ser realizadas.

Veeva ID: PT-21391 Aprovado a 02/2026

Abreviaturas & referências

ADN: Ácido desoxirribonucleico; BRCA: Gene de cancro da mama (do inglês, “BReast CAncer gene”); DDR: Resposta a danos no ADN (do inglês, DNA Damage Response); DRR: Reparo por reversão direta (do inglês, Direct Reversal Repair) do ADN; HRR: Recombinação homóloga; PDAC: Adenocarcinoma ductal pancreático; TNEPS: Tumores neuroendócrinos pancreáticos.

 

  1. Bray F, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;1-35;
  2. Zeng S, et al. Chemoresistance in pancreatic cancer. Int J Mol Sci. 2019;20(18):4504;
  3. Rawla P, et al. Epidemiology of pancreatic cancer: Global trends, etiology and risk factors. World J Oncol. 2019;10(1):10-27;
  4. Tonini V, Zanni M. Pancreatic cancer in 2021: What you need to know to win. World J Gastroenterol. 2021;27(35):5851-5889;
  5. Danek E, et al. Radiological variability in pancreatic neuroendocrine neoplasms: A 10-year single-center study on atypical presentations and diagnostic challenges. Biomedicines. 2025;13(2):496;
  6. Danek E, et al. Radiological variability in pancreatic neuroendocrine neoplasms: A 10-year single-center study on atypical presentations and diagnostic challenges. Biomedicines. 2025;13(2):496;
  7. Chen SM, et al. The synergistic tumor growth-inhibitory effect of probiotic Lactobacillus on a transgenic mouse model of pancreatic cancer treated with gemcitabine. Sci Rep. 2020;10:20319;
  8. Min KKM, et al. Overcoming the fibrotic fortress in pancreatic ductal adenocarcinoma: Challenges and opportunities. Cancers (Basel). 2023;15(8):2354;
  9. Siddappa P, et al. SA1372 – The utility of CA 19-9 in patients undergoing EUS for pancreatic ductal adenocarcinoma: Single-center experience over 2 decades. Gastroenterology. 2019;156(6 Suppl 1):S331-S332;
  10. Li B, Bingyu et al. Targeted Therapies in Pancreatic Cancer: A New Era of Precision Medicine. Biomedicines vol. 12,10 2175. 25 Sep. 2024, doi:10.3390/biomedicines12102175;
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  12. Palma AM, et al. Tumor heterogeneity: An oncogenic driver of PDAC progression and therapy resistance under stress conditions. Adv Cancer Res. 2023;159:203-249;
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